Szpital Plinceton Plainsboro Teaching w New Jersey zatrudnia najlepszych specjalistów. Jednym z nich jest Dr Gregory House. Znany jej ze swojego kontrowersyjnego charakteru i niekonwencjonalnego podejścia do leczenia pacjentów, których woli unikać. Trzej lekarze pracujący dla niego: Foreman, Cameron i Chase tworzą, mniej lub bardziej, zgrany zespół. Zadaniem czwórki jest leczyć te medyczne przypadki, z którymi nie poradzili sobie inni lekarze.